应我校细胞调控与分子药物“111”引智基地刘森教授的邀请，美国哈佛大学医学院教授Alex Toker于11月13日上午为我校师生做了题为“Discovery, Mechanisms and Therapeutic Targeting of PI 3-Kinase/AKT Signaling in Cancer”的线上学术报告，吸引了我校师生的广泛关注和参与。
图1 Prof. Alex Toker2为我校师生作线上报告
PI3K/AKT信号通路涉及调节细胞的增殖、分化等功能，并且其异常可导致细胞的恶性转化。在各类癌症中，PI3K/AKT通路常常发生不同程度的改变。因此，靶向PI3K/AKT通路中的关键节点是癌症治疗的一个重要策略。Alex Toker教授介绍了他们对于肿瘤抑制基因INPP4B的研究工作。INPP4B是一个PI3K/AKT通路的肿瘤抑制基因，而INPP4B的缺失将导致通路中的多种调节异常，进而促进肿瘤的生殖和增长。随后，Alex Toker教授讲述了他们利用蛋白降解技术开发靶向PI3K/AKT通路的药物的成果。INY-03-041是Alex团队发现的pan-AKT抑制剂。此类抑制剂的机制是，通过小分子抑制剂将AKT蛋白和泛素连接酶连接，引发蛋白的泛素化降解过程，进而达到对AKT的抑制目的。Toker教授团队发现的INY-03-041具有比此前其它同类抑制剂更好的选择性和功能。
图2 Prof. Alex Toker与我校师生交流答疑
Alex Toker教授深入浅出地讲解了他们在癌症中PI3K/AKT信号通路的研究以及关于靶标抑制剂的发现。本次线上报告十分精彩，吸引了众多校内外师生的参与。报告结束后，Toker教授与我校师生深入交流，就INPP4B的作用机制、INY-03-041的性质和机制以及蛋白降解机制用于治疗的前景等问题展开讨论。
专家简介：
Alex Toker博士是美国哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心病理学教授，也是病理与癌症中心医学部信号转导系主任。Alex Toker教授在英国国王学院和国立医学研究所取得硕士和博士学位，并先后在塔夫茨大学医学院生理学系、哈佛医学院细胞生物学系以及贝斯以色列女执事医疗中心进行博士后研究工作。他曾在波士顿生物医学研究所任职研究员，并于1999年晋升为首席科学家，随后作为助理教授加入哈佛医学院。
Alex Toker实验室关注癌症进展中的细胞和分子生物学问题，尤其关注细胞内信号通路影响肿瘤细胞生存、转移和侵袭的机制。实验室致力于解析这些信号通路影响癌症细胞行为的复杂机制，并最终开发作用于这些过程的特定的药物，以阻断癌症细胞的恶变、侵袭及转移过程。Alex Toker教授在Science、Current Biology、Journal of Biological Chemistry、Biochemical Journal、 Nature Cell Biology、EMBO J、Mol. Cell Biol.等杂志发表学术论文八十余篇，并且凭借他的研究成果获得了包括乳腺癌联盟等多个组织的奖励。
